Niewinne początki
Na dużym ekranie zadebiutowała w 1998 roku epizodem w komedii romantycznej „Moja miłość” w reżyserii Nicholasa Hytnera.
Później przyszły większe lub mniejsze role m.in. w filmach „Wbrew regułom”, „Chłopaki mojego życia” czy „Szkole uczuć”.
Wbrew pozorom, de la Huerta z wiekiem zaczęła ostrożniej wybierać role, odżegnując się coraz bardziej od lekkich filmów dla młodzieży, a pojawiając się często w produkcjach nieco ambitniejszych czy wręcz niszowych (np. u Jima Jarmusch). Jednak kariera filmowa to nie wszystko.
Aktorka z powodzeniem podbiła również mały ekran. W 2011 roku odebrała nagrodę Amerykańskiej Gildii Aktorów Filmowych za rolę w serialu „Zakazane imperium”.