Sukces u boku Toma Cruise'a
Na dużym ekranie zadebiutował w słabiutkiej „Wojskowej akademii imprezowej” (reż. Robert Downey Sr., 1980). Jednak mimo niespecjalnie ciepłego przyjęcia tej komedii przez amerykańską widownię, Macchio został zauważony.
W tym samym roku nastolatek dołączył do serialu „Eight Is Enough”, gdzie wystąpił w dziewiętnastu odcinkach. Przełom przyszedł trzy lata później, za sprawą filmu „Outsiderzy” w reżyserii Francisa Forda Coppoli.
Produkcja była trampoliną do sławny nie tylko dla niego. W obsadzie pojawili się również m.in. Patrick Swayze, Tom Cruise i Matt Dillon.