Debiut, który śnił się milionom
Depp zadebiutował na wielkim ekranie w 1984 r., gdy wystąpił w horrorze "Koszmar z ulicy Wiązów". Drugą poważną rolą miał być występ w filmie "Thrashin'", w którym miał zagrać wraz ze swoją ówczesną narzeczoną. Depp wygrał casting, jednak producent obrazu odrzucił jego kandydaturę.
W tym samym roku przyjął niewielką rolę w głośnym filmie wojennym Olivera Stone'a "Pluton", a cztery lata później otrzymał główną rolę w obrazie Tima Burtona "Edward Nożycoręki", w którym wcielił się w rolę androida z nożycami zamiast dłoni. Produkcja zapoczątkowała długoletnią przyjaźń i współpracę z tym reżyserem.
W 1993 r. Depp wystąpił w takich produkcjach jak "Co gryzie Giberta Grape'a" w reżyserii Lasse Hallstroema i "Arizona Dream" Emira Kusturicy.