Przełomowa rola u Judda Apatowa
Przełomowym występem w karierze Dennings była rola Marli w głośnej komedii Judda Apatowa "40-letni prawiczek" ze Stevem Carellem w roli głównej (2005). Jeszcze w tym samym roku pojawiła się u boku Jessiki Biel w romantycznym dramacie "London" oraz obok Edwarda Nortona i Evan Rachel Wood w niezależnym thrillerze „Dolina iluzji”, natomiast rok później trafiła na plan kontynuacji głośnej komedii akcji „Agent XXL” (2006).